Domanda Malattie autoimmuni e gruppo sanguigno

Malattie autoimmunitarie e Tipi Sanguigni
La parola "auto" è di origine greca. Se una persona ha una malattia autoimmune, il suo sistema immunitario attacca erroneamente e colpisce le cellule, i tessuti e gli organi del corpo stesso. Ci sono vari tipi di malattie autoimmuni, e possono influenzare il corpo in modi diversi. Ad esempio, la reazione autoimmune è diretta contro il cervello nella sclerosi multipla e contro l'intestino nella malattia di Crohn.
I danni determinati nei tessuti dal sistema immunitario possono essere permanenti, come per esempio la distruzione delle cellule produttrici di insulina del pancreas nel diabete mellito di tipo 1.
Gran parte dei danni causati dalle malattie autoimmuni è il risultato della formazione dei complessi immuni nel sangue, un reticolo insolubile di anticorpi legati agli antigeni. Gli immunocomplessi sono dannosi quando si accumulano e avviano l'infiammazione. Gli immunocomplessi, le cellule immunitarie, e le molecole infiammatorie possono bloccare il flusso di sangue e distruggere gli organi come il rene nelle persone con lupus eritematoso sistemico,o le isole di Langerhans che secernono l'insulina.
Uno dei compiti principali del sistema del Complemento è quello di rimuovere gli immunocomplessi. I diversi tipi di molecole del sistema del complemento rendono i complessi immuni più solubili e ne riducono le dimensioni in modo che non si accumulino nei posti sbagliati, come ad esempio negli organi e tessuti del corpo.
Molte delle malattie autoimmuni sono rare. Tuttavia, nel loro insieme, esse interessano milioni di persone. La maggior parte di loro colpisce le donne più spesso degli uomini, in particolare durante l’età lavorativa e durante i loro anni fertili.
Alcune malattie autoimmuni sono più frequenti nelle popolazioni di minoranza. Per esempio, il lupus è più comune nelle donne afro-americane e ispaniche che in quelle caucasiche di origine europea. L'artrite reumatoide e la sclerodermia hanno una più alta percentuale di incidenza nei residenti in alcune comunità di nativi americani che nella popolazione generale degli Stati Uniti.

In generale i Non-secretori hanno una incidenza molto più elevata di malattie auto-immuni rispetto ai Secretori, specialmente quando l'evento è stato provocato da un'infezione.
Blackwell CC. The role of ABO blood groups and secretor status in host defences. FEMS Microbiol Immunol 1989 Jun;1(6-7):341-9

Diabete Giovanile
A differenza del diabete adulto (di tipo II) che è una progressiva perdita di sensibilità all'insulina da parte delle cellule dell'organismo, il diabete giovanile (tipo I) è caratterizzato dalla distruzione delle cellule pancreatiche che sono responsabili della secrezione di insulina. Sempre più prove puntano anche sul fatto che, se esiste un importane legame genetico nelle famiglie, il diabete di tipo I può essere considerato (almeno inizialmente), una malattia autoimmune.
Nel diabete di tipo I, in generale, vi è un'associazione globale altamente significativa con i gruppi sanguigni A e AB, e questa è particolarmente forte nei maschi rispetto femmine. Particolarmente interessante è il fatto che nel diabete la percentuale di gruppo sanguigno A rispetto al gruppo sanguigno O sembra aumentare con l'età. Questa associazione è stata confermata in diversi studi indipendenti di grandi dimensioni, su migliaia di persone.
Sidhu LS, Malhotra P, Singh SP. ABO and Rh blood groups in diabetes mellitus. Anthropol Anz 1988 Sep;46(3):269-75 \ Mourant AE. Blood Groups and Disease. Oxford Press

Una teoria è che il legame tra il gruppo sanguigno tipo A e il diabete derivi dalla capacità di alcune lectine del siero di legarsi sia agli antigeni A che alle cellule di Langerhans del pancreas che producono insulina. Questo complesso ha dimostrato di stimolare l'attivazione di un anticorpo IgE in situ, provocando infiammazione e morte cellulare. Questo spiegherebbe perché i due tipi di sangue che hanno l'antigene A ( Gruppo A e AB) sono a rischio.
La presenza del gruppo sanguigno A ha anche dimostrato di essere elevata in individui che sono borderline per il diabete, che hanno cioè i livelli di insulina bassi.
Kanazawa Y, Furusho T, Nakajima H, Amemiya S, Akanuma Y, Kosaka K. Blood groups and diabetes mellitus: a possible tool in the analysis of the hereditary background of diabetes mellitus. Tohoku J Exp Med 1983 Dec;141 Suppl:295-9

I diabetici non insulinodipendenti mostrano una maggiore frequenza di sangue di tipo A rispetto ai controlli. Questa differenza è particolarmente marcata nei diabetici di sesso maschile. Quando i diabetici sono confrontati con controlli appaiati per età, la differenza è limitata ai casi più anziani.
Williams DR, Cartwrigth RA. Genetic polymorphisms in diabetics and non-diabetics. J Med Genet 1979 Oct;16(5):351-7

Uno dei fattori più forti di rischio per il diabete giovanile, quasi lo stesso rischio di avere una madre con il diabete, è l’incompatibilità madre-figlio del gruppo sanguigno. Le conseguenze immunitarie di incompatibilità materno-fetale sono peggiori se la madre è di tipo O e il bambino è di tipo A. Tale associazione è stata particolarmente forte per i bambini di madri ABO incompatibili che hanno sviluppato il diabete entro i primi cinque anni di vita.
Dahlquist G, Kallen B. Maternal-child blood group incompatibility and other perinatal events increase the risk for early-onset type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia 1992 Jul;35(7):671-5

È interessante notare che il diabete può avere esercitato un potente effetto ambientale sulla comparsa ritardata del gruppo sanguigno A. Per capire perché, chiediamo a noi stessi: se il diabete è una malattia mortale senza la terapia sostitutiva con insulina, come avrebbe potuto persistere geneticamente attraverso i tempi in cui non vi era ancora l’efficace terapia salva-vita? Diverse teorie sono state avanzate, tra cui l'osservazione che le donne che hanno una predisposizione ereditaria verso il diabete tendono ad essere più fertili delle donne normali, e cominciano ad avere le mestruazioni più giovani.
Ascher and Post (1956) In Mourant Blood groups and Disease

Alla fine del 1950 il diabete tipo I è stato messo, dagli studiosi, in un contesto antropologico più ampio con l’osservazione che nel Paleolitico, quando l'uomo viveva con un basso tenore di carboidrati e una dieta a basso contenuto calorico, il diabete si sarebbe sviluppato solo raramente, al punto che solo una fertilità maggiore avrebbe potuto mantenere la frequenza del gene, e in effetti un ricercatore si è spinto a chiamare il diabete un ‘gene parsimonioso’ che può avere avuto qualche vantaggio soprattutto nei periodi di fame. Così il diabete potrebbe essere stato, nelle condizioni primitive di un tempo, favorevole, ma non lo è oggi, data la grande disponibilità di diete più ricche di carboidrati.

Gruppo sanguigno note

Ciò è particolarmente interessante alla luce della ricerca che sembra indicare che, sebbene l'incidenza globale del diabete è più alta nel tipo A, la percentuale del gruppo sanguigno O aumenta nei diabetici che sono sotto la media di peso.

Scholz W, Knubmann R, Daweke H. Distribution of blood and serum protein group characteristics in patients with diabetes. Diabetologia 1975 Feb;11(1):77-82

Come nel caso di stress, pressione alta e malattie del miocardio, ci sono differenze sostanziali tra i diabetici di tipo sanguigno A e quelli di gruppo O, anche per quanto riguarda la reologia (fluidità) del loro sangue. I diabetici A hanno livelli significativamente più elevati dei fattori di coagulazione nel sangue rispetto ai diabetici di tipo O e di tipo B. Questo può essere un fattore di rischio importante per determinare le probabilità di sviluppare complicanze cardiovascolari a causa del diabete.

Dintenfass L, et al. Genetic and ethnic influences on blood viscosity and capillaries in diabetes mellitus. Microvasc Res. 1977 Sep;14(2):161-72.

Diversi lectine alimentari, compresa l’ agglutinina del germe di grano, può legarsi a cellule secernenti insulina delle isole pancreatiche e avviare una risposta anticorpale.

Kitano N, Taminato T, Ida T, Seno M, Seino Y, Matsukura S, Kuno S, Imura H. Detection of antibodies against wheat germ agglutinin bound glycoproteins on the islet-cell membrane. Diabet Med 1988 Mar;5(2):139-44

I funghi comuni, un rimedio tradizionale per il diabete, hanno una lectina che può aiutare a stimolare la produzione di insulina.

Permutt MA, et al Insulin biosynthesis and secretion. Fed Proc. 1975 Jun;34(7):1549-55.
Gray AM, et al. Insulin-releasing and insulin-like activity of Agaricus campestris (mushroom). J Endocrinol. 1998 May;157(2):259-66. \ Swanston-Flatt SK, Day C, Flatt PR, Gould BJ, Bailey CJ Glycaemic effects of traditional European plant treatments for diabetes. Studies in normal and streptozotocin diabetic mice. Diabetes Res 1989 Feb;10(2):69-7

I Non-secretori sono più inclini al diabete tipo II (insulina resistente) e tipo I (insulina dipendente) rispetto ai Secretori. I Non-secretori che erano diabetici di tipo I hanno mostrato di avere problemi molto più consistenti con il lievito Candida albicans, specialmente nella loro bocca e nel tratto gastrointestinale.

Blackwell CC, Aly FZ, James VS, Weir DM, Collier A, Patrick AW, Cumming CG, Wray D, Clarke BF \ Blood group, secretor status and oral carriage of yeast among patients with diabetes mellitus. Diabetes Res 1989 Nov;12(3):101-4

Molti pazienti con diabete di tipo I hanno bassi livelli di Complemento nel sangue. Come si sa, uno dei ruoli principali del Complemento è quello di contribuire a rimuovere gli immunocomplessi che sono la principale causa di danni ai tessuti nella malattia auto-immune. E 'interessante notare che il gene che controlla se siamo secretori o non-secretori è vicino al gene che controlla per il complemento C3 responsabile per la rimozione degli immunocomplessi. Dato che sono in condizioni di svantaggio genetico con la rimozione degli complessi immuni, non è una sorpresa che i non secretori hanno più malattie autoimmuni e più diabete rispetto ai secretori.

Blackwell CC, Weir DM, Patrick AW, Collier A, Clarke BF. Secretor state and complement levels (C3 and C4) in insulin dependent diabetes mellitus Diabetes Res 1988 Nov;9(3):117-9

Malattie Autoimmuni della Tiroide
La ghiandola tiroide agisce con i suoi ormoni su tutto il corpo. La tiroidite di Hashimoto e la malattia di Graves sono il risultato di distruzione o di stimolazione immunitaria del tessuto tiroideo. I sintomi di ipo o iper funzione tiroidea non sono specifici e possono svilupparsi lentamente o improvvisamente, e comprendono affaticamento, nervosismo, intolleranza al freddo o al calore, debolezza, cambiamenti nella struttura dei capelli o perdita, e aumento di peso o perdita. La diagnosi di malattia tiroidea è prontamente fatta con opportune prove di laboratorio.
I sintomi di ipotiroidismo sono controllati con pillole di ormone sostitutivo, tuttavia le complicazioni da sovra o sotto-sostituzione dell’ ormone possono accadere. Il trattamento dell'ipertiroidismo richiede un lungo periodo di terapia farmacologica anti-tiroide oppure la distruzione della ghiandola tiroide con iodio radioattivo o con la chirurgia. Entrambi questi approcci terapeutici comportano dei rischi ed effetti collaterali a lungo termine.
Le malattie autoimmuni della tiroide colpiscono addirittura 4 donne su 100 e si trovano spesso in famiglie dove ci sono altre malattie autoimmuni.
Una delle più importanti molecole infiammatorie della risposta immunitaria è il fibrinogeno, una proteina della fase acuta (come il complemento) che aumenta di concentrazione in risposta ai traumi, alle infiammazioni dei tessuti, e alla gravidanza. Il fibrinogeno aumenta anche in seguito all'introduzione di stimolatori biologici come l'ormone della crescita, le prostaglandine infiammatorie, e alcune tossine batteriche. Il fibrinogeno è prodotto dal fegato e portato dalle piastrine. Il fibrinogeno è una molecola tenace che trova rapidamente la sua strada verso una varietà di superfici, comprese le sostanze estranee e i vasi sanguigni. Durante l'infiammazione, il fibrinogeno si localizza nei tessuti dove è convertito in fibrina.

Gruppo sanguigno Note

Come nel caso di stress, infarto del miocardio, diabete e tumori maligni, la malattia della tiroide è caratterizzata da differenze della viscosità del sangue tra i gruppi sanguigni, soprattutto quando il sangue di tipo A viene confrontato con quello di tipo O. I soggetti A con la malattia tiroidea hanno più alti livelli di fibrinogeno e livelli più bassi di albumina/fibrinogeno rispetto al tipo sanguigno O. Nei processi infiammatori l’organismo usa il fibrinogeno, il Von Wildebrand Factor e il Fattore VIII come colla adesiva per formare una matrice di collagene, piastrine e di fibrina.

Dintenfass L, et al . Effect of fibrinogen on aggregation of red cells and on apparent viscosity of artificial thrombi in haemophilia, myocardial infarction, thyroid disease, cancer and control systems: effect of ABO blood groups. Microvasc Res. 1975 Jan;9(1):107-18.

L'effetto a lungo termine di questo tipo di infiammazione della tiroide è la graduale sostituzione del tessuto tiroideo sano con tessuto cicatriziale metabolicamente inattivo, e questo può contribuire a spiegare perché l'ipotiroidismo è associato con il gruppo Sanguigno A, specialmente se in combinazione con anemia perniciosa: un altra malattia associata al gruppo A. L'ipertiroidismo, almeno nei pazienti con anemia perniciosa, in altre parole, è più spesso visto nel gruppo sanguigno A.

Carmel R, Spencer CA . Clinical and subclinical thyroid disorders associated with pernicious anemia. \ Observations on abnormal thyroid-stimulating hormone levels and on a possible association of blood group O with hyperthyroidism. Arch Intern Med 1982 Aug;142(:1465-9

Il tessuto tiroideo iperattivo è molto più sensibile agli effetti agglutinanti delle lectine che si trovano nel frumento e nella soia rispetto al tessuto tiroideo sano. Forse questo spiega perché ( risultati molto interessanti questi) in alcuni casi la tiroidite di Hashimoto è andata in remissione spontanea completa semplicemente seguendo la dieta dei gruppi sanguigni. In molti casi le persone erano di tipo O, quindi possiamo speculare che la dieta a basso contenuto di lectine in qualche modo ha avuto l'effetto di eliminare un elemento necessario per la risposta infiammatoria cronica. Ciò può anche essere dovuto al fatto che, mentre nella tiroide normale di solito non si esprimono grandi quantità di antigeni dei gruppi sanguigni, la tiroide malata può averne quantità enormi. Il tessuto tiroideo che è infiammato genera grandi quantità di antigeni A, e ovviamente sarebbe un grosso problema se tu hai anticorpi anti-A nel siero, in particolare se sei di tipo O e non solo hai IgM anti-A, ma anche IgM-antiB, IgG anti-A e IgG anti-B!

Davidson H Lectin histochemistry of the thyroid gland.. Gonzalez-Campora R, Sanchez Gallego F, Martin Lacave I, Mora Marin J, Montero Linares C, Galera- Cancer 1988 Dec 1;62(11):2354-62 \ Gonzalez-Campora R, Sanchez Gallego F, Martin Lacave I, Mora Marin J, Montero Linares C, Galera-Davidson H Lectin histochemistry of the thyroid gland. Cancer 1988 Dec 1;62(11):2354-62 \ Wick MR, Sawyer MD Antigenic alterations in autoimmune thyroid diseases. Observations and hypotheses. Arch Pathol Lab Med 1989 Jan;113(1):77-81

Un'altra possibilità è che la dieta bassa di lectine e il conseguente abbassamento delle poliammine nell'intestino può avere l'effetto di una diminuzione dell’iperattività della tiroide; studi hanno dimostrato che l'espressione dell'antigene ABO nella tiroide è parallela all'espressione di antigeni ABO nel colon.

Vowden P, Lowe AD, Lennox ES, Bleehen NM Thyroid blood group isoantigen expression: a parallel with ABH isoantigen expression in the distal colon. Br J Cancer 1986 Jun;53(6):721-5

Il fagiolo bianco (P. vulgaris) ha dimostrato di sopprimere la tiroidite autoimmune sperimentale in topi per più di 7 settimane.

Freed DJ. Dietary Lectins in Food Allergy and Intolerance Brostoff and Challcombe, ed.

Diversi disturbi autoimmuni abbastanza comuni sembrano essere caratterizzati da una produzione inadeguata di anticorpi di tipo anti-isoagglutinine nel sangue.

Pemfigo e Lupus
Le malattie autoimmuni pemfigo e lupus eritematoso sistemico (una malattia con una propensione per il sangue di tipo hanno dimostrato di essere caratterizzate dalla comparsa di inappropriate Isoemoagglutinine in seguito alla stimolazione con antigeni A o B.
Stringa SG, Bianchi C, Andrada JA, Comini E, Gaviglio AM, Casala A. Immunologic response to A and B erythrocytic antigen. Arch Dermatol 1976 Apr;112(4):489-92 \ Ottensooser F, Leon N, de Almeida TV. ABO blood groups and isoagglutinins in systemic lupus erythematosus. Rev Bras Pesqui Med Biol 1975 Sep-Dec;8(5-6):421-5

Sclerodermia
Quando 16 pazienti con sclerodermia sono stati immunizzati con sostanze incompatibili con il loro gruppo sanguigno hanno prodotto aumenti significativi delle loro isoemoagglutinine quando confrontati con 16 controlli.
Haustein UF, Beckmann I, Haustein B, Lewandowski A. Immunologic reactivity to incompatible blood group substances of the ABO system in scleroderma. Acta Biol Med Ger 1975;34(:1417-20


Fibromialgia
Fra I vari cibi che dimostrano di indurre infiammazione delle articolazioni, i chicchi dei cereali di certo sono in cima alla lista. Un ricercatore delle lectine si spinge fino a dire che l’eliminazione di queste è spesso l'unica manovra dietetica necessaria, specialmente all’inizio della comparsa delle artriti. Come abbiamo visto, molti cereali comuni contengono lectine, e molte di queste lectine sono specificamente attratti da zuccheri, in particolare
N-acetil glucosamina (NAG), che si trovano abbondantemente nel tessuto connettivo. La lectina di germe di grano in particolare ha un'affinità elevata per la NAG. Molti casi di fibromialgia sono migliorati notevolmente solo seguendo la dieta del gruppo sanguigno e il sospetto è che la maggior parte dei miglioramenti sono semplicemente il risultato dell’eliminazione del frumento, in particolare nei gruppi sanguigni A e O.

Artrite Reumatoide
Ci sono diversi studi contrastanti sull'incidenza relativa della artrite reumatoide nei vari gruppi sanguigni. Un riferimento aneddotico da parte del dr James D’Adamo sembra molto interessante. Lui una volta disse che i Tipi A con artrite tendono ad avere le articolazioni più gonfie mentre il tipo O tende ad avere una infiammazione più forte.
In generale il gruppo sanguigno A sembra avere una forma più aggressiva di artrite reumatoide.
In uno studio su persone affette da questa malattia, le ulcere peptiche si erano sviluppate nel 33% dei pazienti del gruppo O. La tipizzazione del sangue ABO può quindi essere utile in pazienti con artrite reumatoide prima di prendere in considerazione la terapia con farmaci potenzialmente ulcerogeni.
Semble E, Metcalf D, Turner R, Agudelo C, Pisko E, Johnson AM, Heise E. Genetic predictors of patient response and side effects in the treatment of rheumatoid arthritis with a high dose nonsteroidal antiinflammatory drug regimen. Arthritis Rheum 1982 Apr;25(4):370-4

Lectine Note

Recenti studi sono stati fatti sul fatto che gli anticorpi contro il tessuto delle articolazioni presenti nell'artrite reumatoide differiscono dai normali anticorpi in maniera importante. Infatti, gli anticorpi normali hanno il galattosio come zucchero sulla catena laterale dei carboidrati. Gli anticorpi nell'artrite reumatoide sembrano essere un po' difettosi, e invece di avere il galattosio, hanno l’N-acetil glucosamina, zucchero verso il quale la lectina del germe di grano del frumento è altamente specifica. Infatti, pare che l'adozione di una dieta priva di frumento sembra avere qualche effetto nel ridurre gli effetti dell'anticorpo.
Questo porta anche alla mente il fatto che forse i due zuccheri più comunemente usati in medicina alternativa per curare l'artrite, la glucosamina e la condroitina potrebbero in realtà avere un’azione di blocco delle lectine come base per la loro efficacia. Vale la pena notare ancora una volta che la glucosamina si lega alla lectina di germe di grano in modo molto efficace, mentre la condroitina è strutturalmente un lungo polimero di antigene A. E’ molto probabile che entrambe funzionano come molecole sacrificali, reagendo con le lectine, in modo da evitare che queste stesse lectine intervengano nella reazione con il tessuto infiammato. Pertanto, la base chimica della cura dell’ artrite può ben essere la dieta povere di lectine.

Freed DJ. Rheumatic Patches.



Un anticorpo aberrante nell'artrite reumatoide, spesso chiamato ‘immunoglobulina galattosio-free’ ha anche dimostrato di avere un alto grado di reattività con la lectina trovata nella comune lenticchia (Lens culinaris). Questo è interessante alla luce del fatto che un buon modello sperimentale di artrite reumatoide umana possa essere prodotta nei conigli, iniettando le loro articolazioni con la lectina delle lenticchie.

Tang W, Matsumoto A, Shikata K, Takeuchi F, Konishi T, Nakata M, Mizuochi T Detection of disease-specific augmentation of abnormal immunoglobulin G in sera of patients with rheumatoid arthritis \ Thoss VK, et al . [Lectin arthritis--a new arthritis model]. Glycoconj J 1998 Sep;15(9):929-34


Miastenia Gravis

La Electrolectina, la galectina dal anguilla elettrica (electricus Elettroforo) ha dimostrato di prevenire e trattare efficacemente la miastenia gravis sperimentale autoimmune nei conigli, considerata un buon modello per la miastenia gravis umana. La somministrazione di electrolectina ai conigli ha condotto in tutti i casi a un recupero, presumibilmente attraverso stimolazione dell'attività cellulare soppressiva degli auto anticorpi diretti contro i recettori dell'acetilcolina.
Bon S, et al. Interazioni tra lectine e dell'acetilcolinesterasi anguille elettriche. FEBS Lett. 15 maggio 1975, di cui 53 (3) :282-6.


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