Domanda Glutatione in liposomi, risposte positive

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Neurochem Res. 2010 Oct;35(10):1575-87. Epub 2010 Jun 10.
Liposomal-glutathione provides maintenance of intracellular glutathione and neuroprotection in mesencephalic neuronal cells.
Zeevalk GD, Bernard LP, Guilford FT.
Source

Department of Neurology, UMDNJ-Robert Wood Johnson Medical School, Piscataway, NJ 08854, USA zeevalgd@umdnj.edu


Una preparazione liposomiale di glutatione (GSH) è stato esaminato per la sua capacità di ricostituire GSH intracellulare e fornire neuroprotezione in un modello in vitro del morbo di Parkinson con paraquat più maneb (PQMB) in colture di ratto mesencefaliche. In miste colture neuronali / gliali impoverito del GSH intracellulare, replezione per controllare i livelli si sono verificati oltre 4 h con liposomiale-GSH o non liposomiale-GSH tuttavia, liposomiale-GSH era 100 volte più potente; CE (anni '50) 4.75 micron e 533 pM per liposomiale e non liposomiale-GSH, rispettivamente. Liposomi GSH utilizzazione è stata anche osservata in colture neuronali, ma con una maggiore EC (50) (76,5 pM), suggerendo che glia facilitare l'utilizzo. Il blocco-γ glutamylcysteine ​​sintetasi con sulfoxamine buthionine impedito di rifornimento con liposomiale-GSH dimostrando l'esigenza di catabolismo e risintesi. Anche l'integrazione è stata significativamente attenuato con inibizione endosomiale implicando il sistema endosomiale in utilizzo. Liposomi GSH dose-dipendente protezione contro PQMB con uno EC (50) simile a quello riscontrato per sazietà. PQMB impoverito GSH intracellulare del 50%. Liposomiale-GSH risparmiato GSH endogeno durante l'esposizione PQMB, ma non richiedeva la biosintesi GSH per la protezione. Nessuna tossicità è stata osservata con la preparazione liposomiale a 200 volte la CE (50) per sazietà. Questi risultati indicano che il glutatione fornito in una formulazione liposomiale promette come potenziale terapeutico per la manutenzione neuronale.



Abstract

A liposomal preparation of glutathione (GSH) was investigated for its ability to replenish intracellular GSH and provide neuroprotection in an in vitro model of Parkinson's disease using paraquat plus maneb (PQMB) in rat mesencephalic cultures. In mixed neuronal/glial cultures depleted of intracellular GSH, repletion to control levels occurred over 4 h with liposomal-GSH or non-liposomal-GSH however, liposomal-GSH was 100-fold more potent; EC(50s) 4.75 μM and 533 μM for liposomal and non-liposomal-GSH, respectively. Liposomal-GSH utilization was also observed in neuronal cultures, but with a higher EC(50) (76.5 μM), suggesting that glia facilitate utilization. Blocking γ-glutamylcysteine synthetase with buthionine sulfoxamine prevented replenishment with liposomal-GSH demonstrating the requirement for catabolism and resynthesis. Repletion was significantly attenuated with endosomal inhibition implicating the endosomal system in utilization. Liposomal-GSH provided dose-dependent protection against PQMB with an EC(50) similar to that found for repletion. PQMB depleted intracellular GSH by 50%. Liposomal-GSH spared endogenous GSH during PQMB exposure, but did not require GSH biosynthesis for protection. No toxicity was observed with the liposomal preparation at 200-fold the EC(50) for repletion. These findings indicate that glutathione supplied in a liposomal formulation holds promise as a potential therapeutic for neuronal maintenance.