Domanda Uveite, come si cura

Uno studio tutto italiano mostra che un complesso brevettato di curcumina e fosfatidilcolina di soia è efficace nel nel ridurre la frequenza e la gravità delle recidive in pazienti con UVEITI anteriori ricorrenti (nota anche come irite) una patologia infiammatoria che interessa la parte anteriore dell’occhio, che in alcuni casi può portare alla cecità.Il composto è stato testato su 106 pazienti con uveite. Dai risultati, pubblicati su Clinical Ophthalmology (leggi lo studio) è emerso che a un anno solo 19 (18%) pazienti hanno avuto recidive. È stato inoltre osservato un miglioramento di alcuni sintomi come dolore oculare e visione sfuocata, mentre l’86% dei pazienti ha riferito un benessere sistemico soggettivo sviluppatosi progressivamente dopo 4-6 settimane di trattamento.

Management of chronic anterior uveitis relapses: efficacy of oral phospholipidic curcumin treatment. Long-term follow-up.
Allegri P, Mastromarino A, Neri P.
Author information
Abstract

Curcumin has been successfully applied to treat inflammatory conditions in experimental research and in clinical trials. The purpose of our study is to evaluate the efficacy of an adjunctive-to-traditional treatment with Norflo tablets (curcumin-phosphatidylcholine complex; Meriva) administered twice a day in recurrent anterior uveitis of different etiologies. The study group consisted of 106 patients who completed a 12-month follow-up therapeutic period. We divided the patients into three main groups of different uveitis origin: group 1 (autoimmune uveitis), group 2 (herpetic uveitis), and group 3 (different etiologies of uveitis). The primary end point of our work was the evaluation of relapse frequency in all treated patients, before and after Norflo treatment, followed by the number of relapses in the three etiological groups. Wilcoxon signed-rank test showed a P < 0.001 in all groups. The secondary end points were the evaluation of relapse severity and of the overall quality of life. The results showed that Norflo was well tolerated and could reduce eye discomfort symptoms and signs after a few weeks of treatment in more than 80% of patients. In conclusion, our study is the first to report the potential therapeutic role of curcumin and its efficacy in eye relapsing diseases, such as anterior uveitis, and points out other promising curcumin-related benefits in eye inflammatory and degenerative conditions, such as dry eye, maculopathy, glaucoma, and diabetic retinopathy.
KEYWORDS:

anterior recurrent uveitis, curcumin, phosphatidylcholine-bound-curcumin (Meriva)

Gestione di uveite anteriore cronica recidive : efficacia del trattamento curcumina fosfolipidica orale. Follow - up a lungo termine .
Allegri P , Mastromarino A, Neri P.
informazioni Autore
astratto

La curcumina è stato applicato con successo per il trattamento di condizioni infiammatorie nella ricerca sperimentale e negli studi clinici . Lo scopo del nostro studio è quello di valutare l'efficacia di un trattamento aggiuntivo a tradizionale con le compresse Norflo ( complessi curcumina - fosfatidilcolina ; Meriva ) somministrato due volte al giorno ricorrente uveite anteriore di diverse eziologie . Il gruppo di studio consisteva di 106 pazienti che hanno completato il follow- up terapeutico periodo di 12 mesi . Abbiamo diviso i pazienti in tre gruppi principali di diversa origine uveite : gruppo 1 ( uveite autoimmune ) , gruppo 2 ( uveite erpetica ) , e di gruppo 3 ( diverse eziologie di uveite ) . Il punto finale primario del nostro lavoro era la valutazione della frequenza ricaduta in tutti i pazienti trattati , prima e dopo il trattamento Norflo , seguito dal numero di recidive nei tre gruppi eziologici . Wilcoxon test ranghi ha mostrato un p < 0,001 in tutti i gruppi . Gli end point secondari erano la valutazione della ricaduta gravità e della qualità complessiva della vita . I risultati hanno mostrato che Norflo è stato ben tollerato e potrebbe ridurre i sintomi oculari disagio e segni dopo alcune settimane di trattamento in oltre l'80 % dei pazienti . In conclusione , il nostro studio è il primo a segnalare il potenziale ruolo terapeutico della curcumina e la sua efficacia nelle malattie recidivanti occhi, come uveite anteriore , e ricorda altri promettendo benefici della curcumina connessi in condizioni infiammatorie e degenerative dell'occhio , come l' occhio secco , maculopatia , il glaucoma e la retinopatia diabetica .
PAROLE CHIAVE :

uveite anteriore ricorrente , la curcumina , fosfatidilcolina -bound - curcumina ( Meriva )

Logo di clinop
Clin Ophthalmol 2010; 4. : 1201-1206.
. Pubblicato online il 21 ottobre 2010 doi: 10.2147/OPTH.S13271
PMCID: PMC2964958
Gestione di uveite anteriore cronica recidive: efficacia del trattamento curcumina fosfolipidica orale. A lungo termine di follow-up
Pia Allegri , 1 Antonio Mastromarino , 1 e Piergiorgio Neri 2
Informazioni Autore ► copyright e licenza ►
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Astratto

La curcumina è stato applicato con successo per il trattamento di condizioni infiammatorie nella ricerca sperimentale e negli studi clinici. Lo scopo del nostro studio è quello di valutare l'efficacia di un trattamento aggiuntivo a tradizionale con le compresse Norflo (complessi curcumina-fosfatidilcolina; Meriva) somministrato due volte al giorno ricorrente uveite anteriore di diverse eziologie. Il gruppo di studio consisteva di 106 pazienti che hanno completato il follow-up terapeutico periodo di 12 mesi. Abbiamo diviso i pazienti in tre gruppi principali di diversa origine uveite: gruppo 1 (uveite autoimmune), gruppo 2 (uveite erpetica), e di gruppo 3 (diverse eziologie di uveite). Il punto finale primario del nostro lavoro era la valutazione della frequenza ricaduta in tutti i pazienti trattati, prima e dopo il trattamento Norflo, seguito dal numero di recidive nei tre gruppi eziologici. Wilcoxon test ranghi ha mostrato un p <0,001 in tutti i gruppi. Gli end point secondari erano la valutazione della ricaduta gravità e della qualità complessiva della vita. I risultati hanno mostrato che Norflo è stato ben tollerato e potrebbe ridurre i sintomi oculari disagio e segni dopo alcune settimane di trattamento in oltre l'80% dei pazienti. In conclusione, il nostro studio è il primo a segnalare il potenziale ruolo terapeutico della curcumina e la sua efficacia nelle malattie recidivanti occhi, come uveite anteriore, e ricorda altri promettendo benefici della curcumina connessi in condizioni infiammatorie e degenerative dell'occhio, come l'occhio secco, maculopatia, il glaucoma e la retinopatia diabetica.
Parole chiave: curcumina, uveite anteriore ricorrente, fosfatidilcolina-bound-curcumina (Meriva)
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Introduzione

In recenti studi clinici, curcumina ha mostrato la sua antiossidante, chemioprevenzione, e l'attività anti-infiammatoria in infiammazione acuta e cronica sia nella pratica clinica (usato in neurodegenerativa, polmonari, metaboliche, autoimmuni e malattie neoplastiche) e in modelli sperimentali. In quest'ultimo caso, ad esempio, Mohan et al hanno dimostrato che la crescita curcuminoids bersaglio fibroblasti fattore-2 e inibire l'espressione di gelatinasi B nel processo angiogenetico utilizzando le cellule corneali in coltura di un topo transgenico. 9 In un modello sperimentale occhio secco, Chen et Al studiato gli effetti anti-infiammatori di curcumina in curcumina pretrattati cellule epiteliali corneali coltivate esposti a condizioni iperosmotico. 29 Kumar et al 30 ha riferito che la curcumina somministrazione ai ratti con iperglicemia chimico-indotta può ridurre lo stress ossidativo che è la causa principale della progressione della cataratta . 1 - 12 Gli effetti benefici di questo farmaco sembrano ora essere correlato all'effetto sulla upregulation dei perossisomi recettore-γ attivante la proliferazione (PPAR-γ), che è un fattore di trascrizione ligando-inducibile principalmente coinvolto nell'infiammazione controllo in organi periferici . Attivazione di PPAR-γ ha dimostrato di controllare la risposta in cellule microgliali e limitare l'infiammazione. 13 - 17 curcumina ha scarsa disponibilità sistemica, ma studi recenti hanno dimostrato che la formulazione fosfatidilcolina (Meriva ®) aumenta la sua biodisponibilità orale. 18 - 21 Yadav et al hanno dimostrato l'effetto inibitorio di curcumina sulla proliferazione e produzione di citochine, che sono i principali fenomeni coinvolti nell'infiammazione cella. 12 sono stati condotti molti studi sulla curcumina, ma solo Lal et al hanno dimostrato l'efficacia della curcumina su uveite anteriore cronica. 22 Sulla base dei dati precedenti, si segnala la nostra esperienza nei pazienti affetti da sclerosi multipla recidivante uveite anteriore di diverse eziologie.
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Materiali e metodi

Un totale di 122 pazienti (68 uomini e 54 donne) con recidiva di uveite anteriore (RAU) sono stati arruolati nello studio. L'età dei pazienti variava 21-68 (media, 37 ± 4.7). Tutti i pazienti hanno firmato un consenso informato scritto prima di entrare nello studio in conformità ai criteri di Helsinki del trattato internazionale. I pazienti inclusi nello studio sono stati selezionati tra quelli seguiti nel nostro centro di riferimento terziario uveite (Lavagna Hospital, Genova, Italia) in un periodo precedente di circa 2 anni (media ± 3 mesi) e colpiti da RAU con 1-4 recidive in un anno. . La diagnosi RAU è stata fatta da due oculisti diversi con più esperienza sul uveite e si è basata su criteri clinici standard della International Study Group uveite (UISG) 23 esame oftalmologico inclusa ogni volta: esame lampada a fessura con UISG classificazione delle cellule del segmento anteriore e del chiarore (da 0 a 4 +), il trattamento precoce Retinopatia diabetica Study (ETDRS) misurazione dell'acuità visiva, misurazione della pressione intraoculare, e l'esame del fondo oculare con Volk + 90 lenti. Abbiamo sviluppato una cartella clinica specifico in cui, ad ogni visita di check-up, abbiamo registrato i risultati per ogni paziente incluso nello studio. Recurrent uveite anteriore eziologia bilaterale o unilaterale è principalmente di origine autoimmune (56 pazienti), seguita da RAU di origine erpetica (28 pazienti), e di diversa origine o sconosciuta (22 pazienti). Tutti i pazienti hanno ricevuto un prodotto somministrato per via orale, Norflo ® (Eye Pharma Co, Italia) contenente 600 mg di Meriva (Indena, Milano, Italia) in ogni compressa, alla dose di due compresse / giorno durante il periodo di follow-up. Una terapia in corso con farmaci sistemici (steroidi, immuno-soppressori, antierpetico e farmaci antitoxoplasmic) o collirio (steroidi, midriatici e cicloplegici farmaci anti-infiammatori non steroidei) è stata mantenuta, e compresse Norflo sono stati aggiunti come trattamento aggiuntivo. La terapia è stato somministrato solo a pazienti che hanno avuto recidive frequenti negli ultimi 2 anni di follow-up ed è stato avviato al momento di una ricaduta. Il periodo di follow-up variava da 12 a 18 mesi (media ± 3 mesi), e 106 pazienti (61 uomini e 45 donne) hanno completato lo studio. Tutti i pazienti sono stati sottoposti ad esame oftalmologico completo a 0, 7-15, 30, 90, 180, e 360 ​​giorni. La valutazione dei risultati al termine del periodo di follow-up è stata effettuata confrontando i risultati prima e dopo 1 anno di follow-up in pazienti che presentano 4, 3, 2, 1 o recidive all'anno. Abbiamo studiato anche la percentuale di soddisfazione e la tolleranza alla terapia supplementare per mezzo di un questionario dettagliato (incluso nel foglio di cartella clinica), sviluppato con lo scopo di analizzare la tolleranza del paziente e la compliance al trattamento di fine 1 anno di terapia Norflo.
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L'analisi statistica

Frequenza delle recidive totali, prima e dopo 1 anno di terapia Norflo, è stata valutata con test di Wilcoxon firmato-rank.
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Risultati

Abbiamo confrontato i risultati, prima e dopo il trattamento con Norflo, del numero totale di pazienti con ricadute e il numero di recidive totali.

Come mostrato in Figura 1A , 106 pazienti (corrispondenti al numero globale dei pazienti inclusi nello studio) aveva ricadute prima del trattamento con Norflo, e solo 19 pazienti avevano ricadute dopo il trattamento con Norflo.
Figura 1
Figura 1
A) Numero totale di pazienti con recidive prima e dopo la terapia Norflo. Numero ricaduta totale prima e dopo la terapia Norflo.

Come mostrato nella Figura 1B , c'erano in totale 275 recidive 1 anno prima della il trattamento con Norflo e solo 36 recidive alla fine del periodo di follow-up di 12 mesi, dopo il trattamento con Norflo (88% di miglioramento).

Le tabelle 1 e 2 e2 mostrano i risultati dettagliati, prima e dopo il trattamento Norflo in tutti i pazienti trattati, rispettivamente. La tabella indica il numero di pazienti con 4, 3, 2, 1 o recidive all'anno e il numero totale di recidive all'anno.
Tabella 1
Tabella 1
I risultati ottenuti prima del trattamento Norflo
Tabella 2
Tabella 2
I risultati ottenuti dopo il trattamento Norflo

Per esempio, nella tabella 1 (prima del trattamento con Norflo) sei pazienti avevano quattro recidive all'anno, il che significa un numero totale di 24 recidive all'anno. In Tabella 2 (dopo il trattamento con Norflo) possiamo vedere che nessun paziente ha avuto quattro ricadute all'anno, con ricadute in 1 anno. Pertanto, i sei pazienti che hanno avuto quattro ricadute all'anno prima del trattamento avevano a zero ricadute dopo la terapia aggiuntiva Norflo. Nella seconda fila delle stesse tabelle, 58 pazienti ha avuto tre ricadute all'anno, il che significa un totale di 174 recidive prima del trattamento, e solo quattro pazienti ha avuto tre ricadute all'anno, il che significa un totale di 12 recidive per anno dopo il trattamento.

Come mostrato nelle tabelle, i risultati erano altamente significativi con il Wilcoxon test ranghi a P <0,001 in tutti i gruppi. C'era anche un miglioramento dei sintomi e dei segni associati con ricadute dopo il trattamento Norflo, tra cui dolore oculare, offuscamento della vista, iperemia pericorneal e cellule acqueo o vitreo, e fiammate nel 42% dei pazienti. Solo sette i pazienti peggiorano, e hanno richiesto iniezioni subtenon di steroidi. Tra i primi 128 pazienti selezionati, solo un soggetto ha dovuto interrompere la terapia a causa di intolleranza gastrica correlate a esofagite da reflusso. Quindici pazienti sono usciti dallo studio a causa di non conformità con la terapia o con visite di follow-up. I sintomi soggettivi e questionario di conformità, 86% dei pazienti hanno riportato una sistemica benessere personale sulla valutazione sviluppato progressivamente dopo 4-6 settimane di trattamento ed il pieno rispetto alla fine del periodo di follow-up.
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Discussione

In un recente articolo di rassegna Jacob et al hanno studiato il meccanismo di curcumina di attività anti-infiammatoria sia in vitro che in vivo studi preclinici. L'autore ha dimostrato la sua benefico fattore di crescita endoteliale anti-infiammatori e antivascolare (VEGF) effetti mediati dal upregulation di attivazione del PPAR-γ (curcumina è, infatti, un agonista PPAR-γ). 3 cellule immunitarie che partecipano principalmente in infiammazione oculare sono l' quelli di glia e microglia. Queste cellule, che partecipano infiammazione oculare, sono controllati nelle loro funzioni dall'azione PPAR-γ, che funge da sensore metabolismo del corpo. 13 Molte malattie degenerative oculari non ritenuti inizialmente essere infiammatoria (glaucoma, la degenerazione maculare legata all'età, ischemia retinica, e la retinopatia diabetica) sono ormai considerati da un punto di vista infiammatorio. Pertanto, il trattamento di infiammazione potrebbe rappresentare un bersaglio importante per gestire le malattie oculari. Sulla base di queste osservazioni, condizioni che sono eziologicamente distanti tra loro convergono nella stessa via infiammatoria. Gli effetti benefici della curcumina sono suggerite da studi epidemiologici, supportati da studi in modelli animali, e sono estrapolate da studi in vivo, ma non sono ancora clinicamente validati, perché i principali svantaggi con terapia curcumina sono la sua stabilità e biodisponibilità. Curcumina è stato recentemente complexated con fosfolipidi e il prodotto ottenuto (Meriva) ha mostrato di migliorare almeno 10 volte la biodisponibilità vs curcumina uncomplexated nell'uomo. 19 - 21 , 24 - 26

Dopo aver esaminato diversi studi sulla curcumina e il complesso di curcumina-fosfatidilcolina, un po 'di negoziazione sul suo effetto anti-infiammatorio in malattie degli occhi, 13 - 15 , 19 , 22 , 27 - 39 abbiamo deciso di dimostrare Norflo efficacia come trattamento orale di un tipico cronica recidivante malattia dell'occhio come RAU mediante uno studio nonplacebo controllato. E 'stata aggiunta al trattamento standard in 122 pazienti affetti da RAU di diverse eziologie. Tutti questi pazienti hanno completato almeno 1 anno di follow-up, ma 16 pazienti sono stati esclusi dallo studio, 15 dei quali a causa del rispetto incompleto con il nostro regime terapeutico o visite di follow-up e uno per intolleranza gastrica correlate a riflusso sindrome di esofagite. Sono stati inclusi nello studio solo i pazienti seguiti per almeno 2 anni nel nostro uveite terziario cura fuori reparto pazienti che sono stati colpiti da uveite anteriore cronica recidivante, che era difficile da gestire a causa della elevata frequenza e l'imprevedibilità delle recidive. Questi soggetti soffrivano di uveite di diverse eziologie, tra cui abbiamo trovato tre principali differenti gruppi eziologici: erpetica (virus varicella zoster, virus herpes simplex, citomegalovirus e il virus di Epstein-Barr) uveite, autoimmune (sarcoidosi, sindrome di sovrapposizione, lupus eritematoso sistemico, e artrite reumatoide), malattie infiammatorie oculari, e vari uveite origine anteriore (8 origine sconosciuta, 7 eziologia toxoplasmica, 3 tubercolosi, e 4, malattia di Lyme). Tra questi tre gruppi, i pazienti più sensibili per il trattamento sono stati autoimmune RAU, ed i pazienti più recidivanti sono stati erpetica-derivato RAU. Ciò può essere spiegato dal fatto che uveite erpetica è una miscela di malattie autoimmuni e virali origine con sindromi tipicamente recidivanti. Un trattamento continuo e prolungato ha dato il risultato di un buon effetto anti-infiammatorio e prevenzione delle recidive. Infatti, nel primo periodo di trattamento, abbiamo osservato alcune ricadute scomparse in ritardo, mesi di trattamento. Nel nostro studio, secondo Malchiodi-Albedi et al, 13, supponiamo che l'efficacia terapeutica dei ligandi PPAR-γ è dimostrato dalla soppressione e il miglioramento dei sintomi clinici e riduzione dei segni clinici. Dal punto di vista degli effetti collaterali, si segnala solo un paziente che ha abbandonato a causa di una intolleranza gastrica alla curcumina compresse non riportati in letteratura (abbiamo trovato solo rapporti sulla dermatite allergica da contatto curcumina indotta). 31 , 32 La conclusione della nostra esperienza è che possiamo definire la curcumina come un bioattivo, ben tollerato, e la terapia non tossico.

In letteratura vi è solo uno studio precedente su uveite anteriore cronica e trattamento curcumina. Si tratta di un piccolo studio in cui la curcumina è stato somministrato per via orale alla dose giornaliera di 1.125 mg a 36 pazienti che sono stati divisi in due gruppi: compresse curcumina e la terapia antinfiammatoria topica e trattamento precedente più trattamenti anti-tubercolosi. I risultati mostrati in questo studio sono stati sorprendentemente favorevole ai soggetti trattati curcumina-alone. I ricercatori hanno spiegato questo importante risultato assumendo che la curcumina è efficace come la terapia con corticosteroidi, ma senza alcuna evidenza di effetti collaterali. 22

Il nostro lavoro ha mostrato per la prima volta che la formulazione Meriva ci permette di raggiungere livelli terapeutici attivi negli occhi alla dose comune di due compresse / giorno ed è ben tollerata. Infatti, circa il 90% dei pazienti selezionati completato 1 anno di follow-up. Il successo del nostro lavoro suggerisce che il potenziale effetto antinfiammatorio di curcumina potrebbe essere utile in altre patologie della superficie oculare croniche o recidivanti, come la sindrome dell'occhio secco, congiuntivite allergica e blefarite. Chen et al esaminato l'efficacia anti-infiammatoria di curcumina nel trattamento in vitro dell'occhio secco modello sindrome e concluso che la curcumina ha un potenziale effetto terapeutico per il trattamento di questa malattia. 29 , 30 Inoltre, l'uso terapeutico di curcumina oltre ai protocolli terapeutici tradizionali può essere utile in malattie infiammatorie retiniche, come l'edema maculare della retina o in malattie proliferative neovascolare, perché curcumina è indicata anche per modulare l'angiogenesi. Angiogenesi incontrollata era stato associato a patologie oculari patologiche, come la retinopatia diabetica e della coroide o neovascolarizzazione retinica legati all'effetto di VEGF. 14 , 15 , 19 , 40 - 42 Infatti, curcumina ha dimostrato di impedire coroide e neovascolarizzazione retinica in vari animali da esperimento modelli, in particolare attraverso l'inibizione dell'espressione del recettore VEGF. 15

Il nostro studio ha il limite principale di uno studio nonplacebo controllato, anche se abbiamo confrontato per l'analisi statistica di un gruppo di pazienti uveite frequentemente ricorrenti studiato per 2 anni prima del trattamento e 1 anno dopo il trattamento, che può essere considerato nel periodo prima del trattamento Norflo come gruppo di controllo, perché abbiamo solo aggiungiamo la curcumina a precedente terapia standard.

Un altro limite è la mancanza di misure standard di infiammazione della camera anteriore per mezzo di un misuratore di chiarore cella laser, ma il nuovo strumento, attualmente disponibile in commercio, ha alcuni difetti strutturali che non consentono in ogni caso, un valore vero di infiammazione intraoculare in caso di pupille piccole a causa di sinechie e di opacità del cristallino, che sono tipici di RAU.
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Conclusione

La curcuma è stata utilizzata per secoli per curare molte malattie, tra cui malattie infiammatorie. La supplementazione con curcumina, il suo principio attivo, ha dimostrato di essere sicuro in esseri umani. Il meccanismo con cui la curcumina induce i suoi effetti anti-infiammatori deve ancora essere completamente chiarito, ma molti studi hanno dimostrato la sua rilevanza come agente anti-infiammatorio e immuno-modulante potente. Agonisti PPAR-γ (come curcumina) agiscono sulla microglia e le cellule del sistema immunitario che modulano la risposta immunitaria sia innata e adattativa, e possono avere un effetto profondo sulla cascata infiammatoria. I risultati positivi del nostro studio mostrano che Norflo (complesso di curcumina-fosfatidilcolina) può svolgere un ruolo importante nella terapia aggiuntiva della RAU di varia origine e dà un contributo al potenziale efficacia clinica di questo prodotto di origine vegetale in medicina.
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Ringraziamenti

Gli autori riconoscono Prof Ravera G di Analisi Statistica dell'Università di Genova, il dottor Aldo Cagnola di Pharma Eye e la sig.ra Capelli Maura nostro interprete e traduttore, per il loro contributo allo studio.
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Note a piè

Rivelazione

Gli autori riportano conflitti di interesse in questo lavoro.


www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2964958/

Clara ha scritto: Logo di clinop
Clin Ophthalmol 2010; 4. : 1201-1206.
. Pubblicato online il 21 ottobre 2010 doi: 10.2147/OPTH.S13271
PMCID: PMC2964958
Gestione di uveite anteriore cronica recidive: efficacia del trattamento curcumina fosfolipidica orale. A lungo termine di follow-up
Pia Allegri , 1 Antonio Mastromarino , 1 e Piergiorgio Neri 2
Informazioni Autore ► copyright e licenza ►
Questo articolo è stato citato da altri articoli in PMC.
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Astratto

La curcumina è stato applicato con successo per il trattamento di condizioni infiammatorie nella ricerca sperimentale e negli studi clinici. Lo scopo del nostro studio è quello di valutare l'efficacia di un trattamento aggiuntivo a tradizionale con le compresse Norflo (complessi curcumina-fosfatidilcolina; Meriva) somministrato due volte al giorno ricorrente uveite anteriore di diverse eziologie. Il gruppo di studio consisteva di 106 pazienti che hanno completato il follow-up terapeutico periodo di 12 mesi. Abbiamo diviso i pazienti in tre gruppi principali di diversa origine uveite: gruppo 1 (uveite autoimmune), gruppo 2 (uveite erpetica), e di gruppo 3 (diverse eziologie di uveite). Il punto finale primario del nostro lavoro era la valutazione della frequenza ricaduta in tutti i pazienti trattati, prima e dopo il trattamento Norflo, seguito dal numero di recidive nei tre gruppi eziologici. Wilcoxon test ranghi ha mostrato un p <0,001 in tutti i gruppi. Gli end point secondari erano la valutazione della ricaduta gravità e della qualità complessiva della vita. I risultati hanno mostrato che Norflo è stato ben tollerato e potrebbe ridurre i sintomi oculari disagio e segni dopo alcune settimane di trattamento in oltre l'80% dei pazienti. In conclusione, il nostro studio è il primo a segnalare il potenziale ruolo terapeutico della curcumina e la sua efficacia nelle malattie recidivanti occhi, come uveite anteriore, e ricorda altri promettendo benefici della curcumina connessi in condizioni infiammatorie e degenerative dell'occhio, come l'occhio secco, maculopatia, il glaucoma e la retinopatia diabetica.
Parole chiave: curcumina, uveite anteriore ricorrente, fosfatidilcolina-bound-curcumina (Meriva)
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Introduzione

In recenti studi clinici, curcumina ha mostrato la sua antiossidante, chemioprevenzione, e l'attività anti-infiammatoria in infiammazione acuta e cronica sia nella pratica clinica (usato in neurodegenerativa, polmonari, metaboliche, autoimmuni e malattie neoplastiche) e in modelli sperimentali. In quest'ultimo caso, ad esempio, Mohan et al hanno dimostrato che la crescita curcuminoids bersaglio fibroblasti fattore-2 e inibire l'espressione di gelatinasi B nel processo angiogenetico utilizzando le cellule corneali in coltura di un topo transgenico. 9 In un modello sperimentale occhio secco, Chen et Al studiato gli effetti anti-infiammatori di curcumina in curcumina pretrattati cellule epiteliali corneali coltivate esposti a condizioni iperosmotico. 29 Kumar et al 30 ha riferito che la curcumina somministrazione ai ratti con iperglicemia chimico-indotta può ridurre lo stress ossidativo che è la causa principale della progressione della cataratta . 1 - 12 Gli effetti benefici di questo farmaco sembrano ora essere correlato all'effetto sulla upregulation dei perossisomi recettore-γ attivante la proliferazione (PPAR-γ), che è un fattore di trascrizione ligando-inducibile principalmente coinvolto nell'infiammazione controllo in organi periferici . Attivazione di PPAR-γ ha dimostrato di controllare la risposta in cellule microgliali e limitare l'infiammazione. 13 - 17 curcumina ha scarsa disponibilità sistemica, ma studi recenti hanno dimostrato che la formulazione fosfatidilcolina (Meriva ®) aumenta la sua biodisponibilità orale. 18 - 21 Yadav et al hanno dimostrato l'effetto inibitorio di curcumina sulla proliferazione e produzione di citochine, che sono i principali fenomeni coinvolti nell'infiammazione cella. 12 sono stati condotti molti studi sulla curcumina, ma solo Lal et al hanno dimostrato l'efficacia della curcumina su uveite anteriore cronica. 22 Sulla base dei dati precedenti, si segnala la nostra esperienza nei pazienti affetti da sclerosi multipla recidivante uveite anteriore di diverse eziologie.
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Materiali e metodi

Un totale di 122 pazienti (68 uomini e 54 donne) con recidiva di uveite anteriore (RAU) sono stati arruolati nello studio. L'età dei pazienti variava 21-68 (media, 37 ± 4.7). Tutti i pazienti hanno firmato un consenso informato scritto prima di entrare nello studio in conformità ai criteri di Helsinki del trattato internazionale. I pazienti inclusi nello studio sono stati selezionati tra quelli seguiti nel nostro centro di riferimento terziario uveite (Lavagna Hospital, Genova, Italia) in un periodo precedente di circa 2 anni (media ± 3 mesi) e colpiti da RAU con 1-4 recidive in un anno. . La diagnosi RAU è stata fatta da due oculisti diversi con più esperienza sul uveite e si è basata su criteri clinici standard della International Study Group uveite (UISG) 23 esame oftalmologico inclusa ogni volta: esame lampada a fessura con UISG classificazione delle cellule del segmento anteriore e del chiarore (da 0 a 4 +), il trattamento precoce Retinopatia diabetica Study (ETDRS) misurazione dell'acuità visiva, misurazione della pressione intraoculare, e l'esame del fondo oculare con Volk + 90 lenti. Abbiamo sviluppato una cartella clinica specifico in cui, ad ogni visita di check-up, abbiamo registrato i risultati per ogni paziente incluso nello studio. Recurrent uveite anteriore eziologia bilaterale o unilaterale è principalmente di origine autoimmune (56 pazienti), seguita da RAU di origine erpetica (28 pazienti), e di diversa origine o sconosciuta (22 pazienti). Tutti i pazienti hanno ricevuto un prodotto somministrato per via orale, Norflo ® (Eye Pharma Co, Italia) contenente 600 mg di Meriva (Indena, Milano, Italia) in ogni compressa, alla dose di due compresse / giorno durante il periodo di follow-up. Una terapia in corso con farmaci sistemici (steroidi, immuno-soppressori, antierpetico e farmaci antitoxoplasmic) o collirio (steroidi, midriatici e cicloplegici farmaci anti-infiammatori non steroidei) è stata mantenuta, e compresse Norflo sono stati aggiunti come trattamento aggiuntivo. La terapia è stato somministrato solo a pazienti che hanno avuto recidive frequenti negli ultimi 2 anni di follow-up ed è stato avviato al momento di una ricaduta. Il periodo di follow-up variava da 12 a 18 mesi (media ± 3 mesi), e 106 pazienti (61 uomini e 45 donne) hanno completato lo studio. Tutti i pazienti sono stati sottoposti ad esame oftalmologico completo a 0, 7-15, 30, 90, 180, e 360 ​​giorni. La valutazione dei risultati al termine del periodo di follow-up è stata effettuata confrontando i risultati prima e dopo 1 anno di follow-up in pazienti che presentano 4, 3, 2, 1 o recidive all'anno. Abbiamo studiato anche la percentuale di soddisfazione e la tolleranza alla terapia supplementare per mezzo di un questionario dettagliato (incluso nel foglio di cartella clinica), sviluppato con lo scopo di analizzare la tolleranza del paziente e la compliance al trattamento di fine 1 anno di terapia Norflo.
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L'analisi statistica

Frequenza delle recidive totali, prima e dopo 1 anno di terapia Norflo, è stata valutata con test di Wilcoxon firmato-rank.
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Risultati

Abbiamo confrontato i risultati, prima e dopo il trattamento con Norflo, del numero totale di pazienti con ricadute e il numero di recidive totali.

Come mostrato in Figura 1A , 106 pazienti (corrispondenti al numero globale dei pazienti inclusi nello studio) aveva ricadute prima del trattamento con Norflo, e solo 19 pazienti avevano ricadute dopo il trattamento con Norflo.
Figura 1
Figura 1
A) Numero totale di pazienti con recidive prima e dopo la terapia Norflo. Numero ricaduta totale prima e dopo la terapia Norflo.

Come mostrato nella Figura 1B , c'erano in totale 275 recidive 1 anno prima della il trattamento con Norflo e solo 36 recidive alla fine del periodo di follow-up di 12 mesi, dopo il trattamento con Norflo (88% di miglioramento).

Le tabelle 1 e 2 e2 mostrano i risultati dettagliati, prima e dopo il trattamento Norflo in tutti i pazienti trattati, rispettivamente. La tabella indica il numero di pazienti con 4, 3, 2, 1 o recidive all'anno e il numero totale di recidive all'anno.
Tabella 1
Tabella 1
I risultati ottenuti prima del trattamento Norflo
Tabella 2
Tabella 2
I risultati ottenuti dopo il trattamento Norflo

Per esempio, nella tabella 1 (prima del trattamento con Norflo) sei pazienti avevano quattro recidive all'anno, il che significa un numero totale di 24 recidive all'anno. In Tabella 2 (dopo il trattamento con Norflo) possiamo vedere che nessun paziente ha avuto quattro ricadute all'anno, con ricadute in 1 anno. Pertanto, i sei pazienti che hanno avuto quattro ricadute all'anno prima del trattamento avevano a zero ricadute dopo la terapia aggiuntiva Norflo. Nella seconda fila delle stesse tabelle, 58 pazienti ha avuto tre ricadute all'anno, il che significa un totale di 174 recidive prima del trattamento, e solo quattro pazienti ha avuto tre ricadute all'anno, il che significa un totale di 12 recidive per anno dopo il trattamento.

Come mostrato nelle tabelle, i risultati erano altamente significativi con il Wilcoxon test ranghi a P <0,001 in tutti i gruppi. C'era anche un miglioramento dei sintomi e dei segni associati con ricadute dopo il trattamento Norflo, tra cui dolore oculare, offuscamento della vista, iperemia pericorneal e cellule acqueo o vitreo, e fiammate nel 42% dei pazienti. Solo sette i pazienti peggiorano, e hanno richiesto iniezioni subtenon di steroidi. Tra i primi 128 pazienti selezionati, solo un soggetto ha dovuto interrompere la terapia a causa di intolleranza gastrica correlate a esofagite da reflusso. Quindici pazienti sono usciti dallo studio a causa di non conformità con la terapia o con visite di follow-up. I sintomi soggettivi e questionario di conformità, 86% dei pazienti hanno riportato una sistemica benessere personale sulla valutazione sviluppato progressivamente dopo 4-6 settimane di trattamento ed il pieno rispetto alla fine del periodo di follow-up.
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Discussione

In un recente articolo di rassegna Jacob et al hanno studiato il meccanismo di curcumina di attività anti-infiammatoria sia in vitro che in vivo studi preclinici. L'autore ha dimostrato la sua benefico fattore di crescita endoteliale anti-infiammatori e antivascolare (VEGF) effetti mediati dal upregulation di attivazione del PPAR-γ (curcumina è, infatti, un agonista PPAR-γ). 3 cellule immunitarie che partecipano principalmente in infiammazione oculare sono l' quelli di glia e microglia. Queste cellule, che partecipano infiammazione oculare, sono controllati nelle loro funzioni dall'azione PPAR-γ, che funge da sensore metabolismo del corpo. 13 Molte malattie degenerative oculari non ritenuti inizialmente essere infiammatoria (glaucoma, la degenerazione maculare legata all'età, ischemia retinica, e la retinopatia diabetica) sono ormai considerati da un punto di vista infiammatorio. Pertanto, il trattamento di infiammazione potrebbe rappresentare un bersaglio importante per gestire le malattie oculari. Sulla base di queste osservazioni, condizioni che sono eziologicamente distanti tra loro convergono nella stessa via infiammatoria. Gli effetti benefici della curcumina sono suggerite da studi epidemiologici, supportati da studi in modelli animali, e sono estrapolate da studi in vivo, ma non sono ancora clinicamente validati, perché i principali svantaggi con terapia curcumina sono la sua stabilità e biodisponibilità. Curcumina è stato recentemente complexated con fosfolipidi e il prodotto ottenuto (Meriva) ha mostrato di migliorare almeno 10 volte la biodisponibilità vs curcumina uncomplexated nell'uomo. 19 - 21 , 24 - 26

Dopo aver esaminato diversi studi sulla curcumina e il complesso di curcumina-fosfatidilcolina, un po 'di negoziazione sul suo effetto anti-infiammatorio in malattie degli occhi, 13 - 15 , 19 , 22 , 27 - 39 abbiamo deciso di dimostrare Norflo efficacia come trattamento orale di un tipico cronica recidivante malattia dell'occhio come RAU mediante uno studio nonplacebo controllato. E 'stata aggiunta al trattamento standard in 122 pazienti affetti da RAU di diverse eziologie. Tutti questi pazienti hanno completato almeno 1 anno di follow-up, ma 16 pazienti sono stati esclusi dallo studio, 15 dei quali a causa del rispetto incompleto con il nostro regime terapeutico o visite di follow-up e uno per intolleranza gastrica correlate a riflusso sindrome di esofagite. Sono stati inclusi nello studio solo i pazienti seguiti per almeno 2 anni nel nostro uveite terziario cura fuori reparto pazienti che sono stati colpiti da uveite anteriore cronica recidivante, che era difficile da gestire a causa della elevata frequenza e l'imprevedibilità delle recidive. Questi soggetti soffrivano di uveite di diverse eziologie, tra cui abbiamo trovato tre principali differenti gruppi eziologici: erpetica (virus varicella zoster, virus herpes simplex, citomegalovirus e il virus di Epstein-Barr) uveite, autoimmune (sarcoidosi, sindrome di sovrapposizione, lupus eritematoso sistemico, e artrite reumatoide), malattie infiammatorie oculari, e vari uveite origine anteriore (8 origine sconosciuta, 7 eziologia toxoplasmica, 3 tubercolosi, e 4, malattia di Lyme). Tra questi tre gruppi, i pazienti più sensibili per il trattamento sono stati autoimmune RAU, ed i pazienti più recidivanti sono stati erpetica-derivato RAU. Ciò può essere spiegato dal fatto che uveite erpetica è una miscela di malattie autoimmuni e virali origine con sindromi tipicamente recidivanti. Un trattamento continuo e prolungato ha dato il risultato di un buon effetto anti-infiammatorio e prevenzione delle recidive. Infatti, nel primo periodo di trattamento, abbiamo osservato alcune ricadute scomparse in ritardo, mesi di trattamento. Nel nostro studio, secondo Malchiodi-Albedi et al, 13, supponiamo che l'efficacia terapeutica dei ligandi PPAR-γ è dimostrato dalla soppressione e il miglioramento dei sintomi clinici e riduzione dei segni clinici. Dal punto di vista degli effetti collaterali, si segnala solo un paziente che ha abbandonato a causa di una intolleranza gastrica alla curcumina compresse non riportati in letteratura (abbiamo trovato solo rapporti sulla dermatite allergica da contatto curcumina indotta). 31 , 32 La conclusione della nostra esperienza è che possiamo definire la curcumina come un bioattivo, ben tollerato, e la terapia non tossico.

In letteratura vi è solo uno studio precedente su uveite anteriore cronica e trattamento curcumina. Si tratta di un piccolo studio in cui la curcumina è stato somministrato per via orale alla dose giornaliera di 1.125 mg a 36 pazienti che sono stati divisi in due gruppi: compresse curcumina e la terapia antinfiammatoria topica e trattamento precedente più trattamenti anti-tubercolosi. I risultati mostrati in questo studio sono stati sorprendentemente favorevole ai soggetti trattati curcumina-alone. I ricercatori hanno spiegato questo importante risultato assumendo che la curcumina è efficace come la terapia con corticosteroidi, ma senza alcuna evidenza di effetti collaterali. 22

Il nostro lavoro ha mostrato per la prima volta che la formulazione Meriva ci permette di raggiungere livelli terapeutici attivi negli occhi alla dose comune di due compresse / giorno ed è ben tollerata. Infatti, circa il 90% dei pazienti selezionati completato 1 anno di follow-up. Il successo del nostro lavoro suggerisce che il potenziale effetto antinfiammatorio di curcumina potrebbe essere utile in altre patologie della superficie oculare croniche o recidivanti, come la sindrome dell'occhio secco, congiuntivite allergica e blefarite. Chen et al esaminato l'efficacia anti-infiammatoria di curcumina nel trattamento in vitro dell'occhio secco modello sindrome e concluso che la curcumina ha un potenziale effetto terapeutico per il trattamento di questa malattia. 29 , 30 Inoltre, l'uso terapeutico di curcumina oltre ai protocolli terapeutici tradizionali può essere utile in malattie infiammatorie retiniche, come l'edema maculare della retina o in malattie proliferative neovascolare, perché curcumina è indicata anche per modulare l'angiogenesi. Angiogenesi incontrollata era stato associato a patologie oculari patologiche, come la retinopatia diabetica e della coroide o neovascolarizzazione retinica legati all'effetto di VEGF. 14 , 15 , 19 , 40 - 42 Infatti, curcumina ha dimostrato di impedire coroide e neovascolarizzazione retinica in vari animali da esperimento modelli, in particolare attraverso l'inibizione dell'espressione del recettore VEGF. 15

Il nostro studio ha il limite principale di uno studio nonplacebo controllato, anche se abbiamo confrontato per l'analisi statistica di un gruppo di pazienti uveite frequentemente ricorrenti studiato per 2 anni prima del trattamento e 1 anno dopo il trattamento, che può essere considerato nel periodo prima del trattamento Norflo come gruppo di controllo, perché abbiamo solo aggiungiamo la curcumina a precedente terapia standard.

Un altro limite è la mancanza di misure standard di infiammazione della camera anteriore per mezzo di un misuratore di chiarore cella laser, ma il nuovo strumento, attualmente disponibile in commercio, ha alcuni difetti strutturali che non consentono in ogni caso, un valore vero di infiammazione intraoculare in caso di pupille piccole a causa di sinechie e di opacità del cristallino, che sono tipici di RAU.
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Conclusione

La curcuma è stata utilizzata per secoli per curare molte malattie, tra cui malattie infiammatorie. La supplementazione con curcumina, il suo principio attivo, ha dimostrato di essere sicuro in esseri umani. Il meccanismo con cui la curcumina induce i suoi effetti anti-infiammatori deve ancora essere completamente chiarito, ma molti studi hanno dimostrato la sua rilevanza come agente anti-infiammatorio e immuno-modulante potente. Agonisti PPAR-γ (come curcumina) agiscono sulla microglia e le cellule del sistema immunitario che modulano la risposta immunitaria sia innata e adattativa, e possono avere un effetto profondo sulla cascata infiammatoria. I risultati positivi del nostro studio mostrano che Norflo (complesso di curcumina-fosfatidilcolina) può svolgere un ruolo importante nella terapia aggiuntiva della RAU di varia origine e dà un contributo al potenziale efficacia clinica di questo prodotto di origine vegetale in medicina.
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Ringraziamenti

Gli autori riconoscono Prof Ravera G di Analisi Statistica dell'Università di Genova, il dottor Aldo Cagnola di Pharma Eye e la sig.ra Capelli Maura nostro interprete e traduttore, per il loro contributo allo studio.
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Note a piè

Rivelazione

Gli autori riportano conflitti di interesse in questo lavoro.


www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2964958/

The authors report no conflicts of interest in this work.

piccola errata corrige