giugno 2021: (molto lungo ma molto interessante, sembra un sito affidabile anche se ovviamente occorre verificarlo...ma nel sito riporta anche i riferimenti a tutti i vari studi fatti su quanto viene scritto nell'articolo, anche se la prova sul campo è stata fatta su una sola persona....)
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1098882321000150
(traduzione in italiano)
"Palmitoiletanolamide (PEA) micronizzata/ultramicronizzata come neuroprotettore naturale contro l'infiammazione da COVID-19
Il COVID-19 sta sconvolgendo il mondo e sono necessarie soluzioni terapeutiche innovative nel tentativo di contrastare questa nuova pandemia.
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Una grande speranza risiede nei vaccini contro il COVID-19, ma i farmaci per curare il paziente infetto sono altrettanto necessari.
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Nel COVID-19 grave si verifica una tempesta di citochine con neuroinfiammazione, che mette a serio rischio la vita del paziente, con possibili sequele.
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PEA possiede proprietà antinfiammatorie e neuroprotettive, che la rendono un candidato ideale da assumere nelle prime fasi della malattia.
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La nostra esperienza preliminare di successo nel trattamento del COVID-19 mediante mPEA più umPEA è qui riportata.
Astratto
La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) sta sconvolgendo il mondo e sono necessarie soluzioni terapeutiche innovative nel tentativo di contrastare questa nuova pandemia. Una grande speranza risiede nei vaccini, ma i farmaci per curare il paziente infetto sono altrettanto necessari. Nelle forme più gravi della malattia si verifica una tempesta di citochine con neuroinfiammazione, che mette a serio rischio la vita del paziente, con sequele talvolta di lunga durata.
È noto che la palmitoiletanolamide (PEA) possiede proprietà antinfiammatorie e neuroprotettive, che la rendono un candidato ideale da assumere nelle prime fasi della malattia. Qui, forniamo una mini-recensione sull'argomento, evidenziando il consumo di fosfolipidi in COVID-19, il possibile sviluppo di una sindrome antifosfolipidica secondaria all'infezione da SARS-CoV-2 e riportando la nostra esperienza preliminare su un singolo caso riguardante un 45-
paziente di sesso femminile COVID-19 di un anno recentemente trattata con successo da PEA micronizzata/ultramicronizzata.
1 . Palmitoiletanolamide (PEA)
PEA è un'ammide di acidi grassi in grado di legare il recettore-α attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-α), noto anche come del recettore nucleare 1 - gruppo C - membro 1 (NR1C1), un importante regolatore del metabolismo lipidico [ 1 ] . Inoltre, la PEA mostra affinità per il recettore vanilloide 1 (VR1) e per i recettori accoppiati a proteine G simili ai cannabinoidi 55 (GPR55) e 119 (GPR119) [ 2 ], potenziando dell'anandamide per mezzo dell'«effetto entourage» [ 3 , 4 ]. Nel 1993 il Premio Nobel per la Medicina Rita Levi-Montalcini (Torino, 22 aprile 1909 – Roma, 30 dicembre 2012) ha fornito prove scientifiche che la PEA sottoregola i mastociti iperattivi in maniera dose-dipendente, attraverso un meccanismo di feedback definito “autacoide locale antagonismo infiammatorio” (ALIA); per questo motivo PEA è soprannominato «ALIAmide» [ 5 ]. In virtù di queste molteplici interazioni,
la PEA è dotata di proprietà antinfiammatorie [ 6 , 7 ], antinocicettive [ 8 , 9 ], neuroprotettive [ [10] , [11] , [12] ] e anticonvulsivanti [ 13 ].
2 . PEA nelle infezioni virali respiratorie
A vent'anni dal lavoro di Levi-Montalcini, un articolo di revisione sull'efficacia clinica e la sicurezza della PEA nel trattamento dell'influenza e del raffreddore, basato sui dati di 6 studi randomizzati controllati in doppio cieco, placebo (circa 4.000 persone), è stato pubblicato con successo [ 14 ]. Al giorno d'oggi, il suo utilizzo è stato riproposto per mitigare lo stato neuroinfiammatorio e la tempesta di citochine nella Coronavirus 2019 (COVID-19) [ 14 , 16 ], e due studi clinici in tal senso sono stati avviati in Italia e negli Stati Uniti sfruttando micronizzati e ultramicronizzati PEA [ 17 , 18 ].
3 . Tecnica di micronizzazione del PEA
PEA è una tecnica brevettata che permette di ridurre il diametro delle particelle di PEA fino ad una dimensione micronizzata di 2 ± 6 μm (mPEA), ottimamente assorbibile lungo l'intestino, oppure ad una dimensione ultramicronizzata di 0,8 ± 2 μm (umPEA), in grado di attraversare anche la barriera ematoencefalica [ 19 ].
4 . COVID-19 e sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
COVID-19 è una malattia complessa con molti problemi clinicopatologici, inclusi quelli respiratori, vasculo-coagulativi e immunitari [ [20] , [21] , [22] ]. In quei pazienti che necessitano di terapia intensiva, vi è una significativa compromissione della funzione immunitaria del T-helper 1 (T h 1) (immunità cellulo-mediata); di conseguenza, il sistema immunitario è costretto a polarizzarsi verso una risposta immunitaria (immunità umorale) T-helper 2 (T h 2), i cui effettori sono mastociti, basofili, eosinofili e plasmacellule [ 23 , 24 ]. Oltre a mostrare potere antivirale, i mastociti esprimono l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2), il principale recettore sfruttato da SARS-CoV-2 per entrare nelle cellule umane, diventando essi stessi un possibile bersaglio dell'attacco virale [ 25 , 26 ]. Pertanto, è stato documentato un ruolo attivo e passivo dei mastociti nel COVID-19 [ 25 ]. La ricerca scientifica si è concentrata principalmente sulla proteina spike SARS-CoV-2, in grado di legare i recettori ACE2; tuttavia, la superficie esterna del virione è costituita da altre due proteine strutturali, note come proteine dell'involucro e della membrana, e da un importante involucro fosfolipidico, che deriva dalla membrana citoplasmatica della cellula infetta per gemmazione ( Fig. 1 ).
5 . Sindrome da anticorpi secondari e consumo di fosfolipidi dall'infezione da SARS-CoV-2
È proprio contro questo involucro fosfolipidico che si possono sviluppare autoanticorpi ( es lupus anticoagulant , anticardiolipina, anti-β2glicoproteina), instaurando una grave sindrome antifosfolipidica secondaria all'infezione da SARS-CoV-2, in grado di spiegare, al tempo stesso, la riportato episodi di demielinizzazione e la concomitante insorgenza di trombosi arteriosa e venosa in una percentuale di pazienti COVID-19 poco inferiore al 5% [ 27 ]. membrana fosfolipidi delle cellule infette per equipaggiare il suo involucro,
la conseguenza logica prevista è che l'organismo soffra di una carenza acuta di precursore (fosfatidiletanolamina) per sintetizzare la PEA , essenziale per controllare la neuroinfiammazione e l'iperreattività sistemica. Inoltre, attraverso ACE2 , SARS-CoV-2 infetta anche i neuroni olfattivi fino a raggiungere il bulbo olfattivo, dove può attivare la microglia con conseguente rilascio di mediatori pro-infiammatori [ 28 , 29 ]. Questo può portare a
transitoria anosmia più ageusia, soprattutto nelle pazienti di sesso femminile, e a sintomi e segni di coinvolgimento cerebrale, come ansia, depressione, astenia nervosa, disturbo post-traumatico da stress, mal di testa, insonnia, disfunzioni cognitive (nebbia cerebrale, vuoti di memoria ), delirio o encefalite, talvolta a lungo termine (≥ 4 settimane), il cosiddetto «covid lungo» ( Tabella 1 ).
6
. Esperienza preliminare su un singolo caso per il trattamento del COVID-19 mediante PEA micronizzato/ultramicronizzato
Sulla base di tutte queste argomentazioni, previo consenso informato, abbiamo recentemente trattato una paziente di 45 anni COVID-19, poliallergica, risultata positiva al tampone antigenico rapido poi confermata positiva mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (rRT -PCR), con mPEA 300 mg più umPEA 600 mg in compresse (Normast® MPS), 3 volte al giorno fino alla negativizzazione della rRT-PCR avvenuta dopo 17 giorni, dall'inizio della comparsa di cefalea, prostrazione, mialgia e vie respiratorie sintomi (tosse, raffreddore). La radiografia del torace iniziale eseguita al pronto soccorso non ha mostrato segni di polmonite interstiziale in corso ( Fig. 2 ), e gli esami del sangue hanno evidenziato solo leucocitosi lieve con immunoglobuline E totali elevate (412 UI/mL) a causa dell'atopia nota.
Vista l'assenza di comorbilità rilevanti, la paziente è stata rimandata al suo domicilio in quarantena, dove ha subito iniziato la PEA sotto costante controllo medico con, in aggiunta, antipiretico (paracetamolo) al bisogno. Il decorso della malattia è stato favorevole senza iperpiressia o iperperistalsi, normale saturazione di ossigeno e nessuna perdita dell'olfatto o del gusto.
7 . Conclusione e prospettiva
La nostra esperienza su un singolo caso supporta la somministrazione di mPEA più umPEA come adiuvante antinfiammatorio e neuroprotettivo nella prima fase di COVID-19 e pone le basi per ulteriori ricerche su casistiche più ampie. Da un punto di vista speculativo, la sua introduzione nel protocollo multifarmaco contro il COVID-19 grave potrebbe anche essere utile per mitigare, in una certa misura, la tempesta di citochine in questi pazienti critici con il vantaggio di non indebolire l'immunità cellulo-mediata, come viceversa fanno gli immunosoppressori agenti già utilizzati in questo contesto, come corticosteroidi o il tocilizumab [ 30 ]. La linfocitopenia virus-indotta è infatti un parametro prognostico sfavorevole nel COVID-19, in grado di esacerbare, se ulteriormente aggravato dalla terapia, gravi infezioni opportunistiche o riattivazioni erpetiche fatali [ 30 , 31 ]. Proprio questo parametro potrebbe essere considerato per PEA nel regime multifarmaco COVID-19, invece di un aumento del dosaggio dell'immunosoppressore esistente o dell'introduzione di uno nuovo; in questo modo
si potrebbero sfruttare appieno le proprietà antiossidanti della PEA, poiché riduce l'espressione di ciclossigenasi 2 e ossido nitrico sintasi 2, che svolgono un ruolo chiave nella regolazione della risposta immunitaria alle infezioni [ 15 , 16 ]. La dose giornaliera più adatta sarebbe 2700 mg come sospensione orale (mPEA 300 mg più umPEA 600 mg 3 volte al giorno) in aggiunta alla terapia standard stabilita per ciascun paziente. Tuttavia, l'obiettivo principale deve rimanere quello di curare il paziente quando compaiono i primi sintomi o linee febbrili, in modo da prevenire l'insorgere di uno stato iperinfiammatorio, allora difficile da gestire nella pratica clinica, soprattutto nei pazienti più anziani e fragili. "
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